2024年1月2日，复旦大学邵志敏、江一舟及狄根红共同通讯在Cell Research（IF=44.1）在线发表题为“ZNF689 deficiency promotes intratumor heterogeneity and immunotherapy resistance in triple-negative breast cancer”的研究论文，该研究发现ZNF689缺乏可以促进三阴性乳腺癌肿瘤内异质性和免疫治疗耐药。此论文使用了联科生物Mouse IFN-γ ELISA Kit（货号：EK280）ELISA检测试剂盒。

研究结果显示：

①三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）是一种侵袭性疾病，具有显著的肿瘤内异质性（intratumor heterogeneity，ITH），ITH与患者生存差和免疫治疗抵抗有关。

②重要的是，锌指蛋白689 (ZNF689)缺乏是ITH形成的关键决定因素。在机制上，ZNF689-TRIM28复合物被发现直接结合到长穿插元件-1 (LINE-1)的启动子上，诱导h3k9me3介导的转录沉默。ZNF689缺陷重新激活了LINE-1逆转录转位，加剧了基因组的不稳定性，从而促进了ITH。

③ZNF689缺陷诱导的ITH抑制抗原呈递和T细胞活化，赋予免疫治疗抗性。药物抑制LINE-1可显著降低ITH，增强抗肿瘤免疫，最终使体内缺乏ZNF689的肿瘤对免疫治疗增敏。在临床样本中，ZNF689的表达与良好的预后和免疫治疗反应呈正相关。

图1机制模型图

总之，该研究揭示了之前未被认识的ZNF689缺陷诱导ITH的机制，并建议LINE-1抑制联合免疫治疗作为TNBC的一种新的治疗策略。

     

图2  LINE-1抑制使ZNF689缺失诱导的TNBC高ITH肿瘤对免疫治疗敏感

 

 

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参考文献：

Ge LP, Jin X, Ma D, et al.,ZNF689 deficiency promotes intratumor heterogeneity and immunotherapy resistance in triple-negative breast cancer. Cell Res. 2024 Jan;34(1):58-75. doi: 10.1038/s41422-023-00909-w. Epub 2024 Jan 2. PMID: 38168642; PMCID: PMC10770380.

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38168642/