现代研究发现，自身反应性B细胞反应对于系统性红斑狼疮（SLE）的发展至关重要。

系统性红斑狼疮(SLE)是一种非常典型的自身免疫性疾病，因机体对自身抗原失去耐受，导致过度免疫反应的产生。长期的免疫失调，极容易引起炎症和组织损伤，最终导致器官功能障碍。

研究表明靶向B细胞进行治疗，可取得较好的成效，但这种细胞衰竭疗法的治疗手段易受到耐药限制的干扰，以致于SLE与自身反应性B细胞的分化并作用的机制与具体的信号通路尚未被研究完全。
 

 

B细胞反应通过特异性刺激B细胞，在生发中心被激活后大量繁殖、分化，与辅助性T细胞共同启动反应。在狼疮易发小鼠和SLE患者中已发现B细胞的生发中心异常反应，B细胞正常的线粒体功能和糖酵解功能受损，扩增、分化受阻。并观察到脂质代谢等相关的代谢反应发生改变，但是脂质代谢在SLE中的具体作用及其与自身反应性B细胞反应的功能联系尚不明确。
 

 

2023年4月，来自中山大学的张辉、杨念生教授的研究团队在期刊Cell Metabolism（IF=31.37）上发表了题为Spleen fibroblastic reticular cell-derived acetylcholine promotes lipid metabolism to drive autoreactive B cell responses的文章。该团队探究了脾脏的纤维样网状细胞（FRCs）的一种新功能，其衍生的乙酰胆碱（ACh）可以促进脂代谢，是控制SLE中自身反应性B细胞反应的关键因素。

已知研究中已表明FRCs主要起到构建淋巴样区域并调节免疫功能。该团队的研究中，发现脾脏的FRCs衍生的Ach，促进脂质代谢，能够驱动自身反应性B细胞的一系列反应，是控制SLE发生发展的关键因素。

在SLE中，脂肪酸转位酶CD36介导的脂质摄取反应，可促使B细胞中线粒体氧化磷酸化反应的增强。从而使得脂肪酸氧化反应收到抑制，一定程度上降低自身反应性B细胞的反应，缓解小鼠狼疮疾病。
 

 

团队进一步的机制靶点研究中，将B细胞上的CD36受体进行敲除，可得到非常明显的实验结果，即小鼠的脂质摄取收到损害，同时抑制了自身反应性B细胞的分化。从而猜测脾脏FRCs衍生的Ach是通过CD36这个机制靶点促进脂质摄入和生成自身反应性B细胞。

综上所述，该团队的数据揭示了脾脏FRCs在脂质代谢和B细胞分化中的新功能，并将脾脏FRCs衍生的ACh置于促进SLE中自身反应性B细胞的关键位置。

 

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货号	产品名	部分引用文献
70-AP105	Annexin V-APC/7-AAD Apoptosis kit	N6-methyladenosine modification in 18S rRNA promotes tumorigenesis and chemoresistance via HSF4b/HSP90B1/mutant p53 axis
		Aa-Z2 triggers ROS-induced apoptosis of osteosarcoma by targeting PDK-1
		Long term exposure of saxitoxin induced cognitive deficits and YAP1 cytoplasmic retention
		Inhibition of Polo-like kinase 1 (PLK1) triggers cell apoptosis via ROS-caused mitochondrial dysfunction in colorectal carcinoma

参考文献：

Qin Zeng, Shuyi Wang, Niansheng Yang, Hui Zhang. Spleen fibroblastic reticular cell-derived acetylcholine promotes lipid metabolism to drive autoreactive B cell responses. Cell Metabolism. April 04, 2023.

原文链接：

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.03.010