冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease)简称冠心病，指由于脂质代谢不正常，血液中的脂质沉着在原本光滑的动脉内膜上，在动脉内膜一些类似粥样的脂类物质堆积而成白色斑块，称为动脉粥样硬化病变。这些斑块渐渐增多造成动脉腔狭窄，使血流受阻，导致心脏缺血，产生心绞痛。
 

 

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Insulin	CRP	Apo B	IL-6	ACE
Apo E	TNF-α	Adiponectin	PCSK9	LDLR

 

[1]    Insulin

胰岛素是一种由胰岛β细胞和一些硬骨鱼布氏体分泌产生的肽类激素。它通过促进脂肪、肝脏和骨骼肌细胞吸收血液中的葡萄糖，从而对糖类、脂肪和蛋白质代谢起重要作用。研究显示，胰岛素抵抗与体重指数、空腹血糖、餐后血糖、空腹胰岛素、餐后胰岛素、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、高血压病史均有明显相关性。随着胰岛素抵抗程度增加，这些冠心病危险因素聚集性呈增加趋势，冠状动脉的病变范围、病变程度也呈增加趋势。

 

[2]    CRP

C-反应蛋白(CRP)，也被称为Pentraxin 1，是Pentraxin家族的非糖基化蛋白。 CRP作为天然免疫反应的传感器和激活剂。在人类中，它是一种主要的急性期蛋白；它的循环浓度在炎症开始时急剧升高。然而，在小鼠中，血清CRP水平仅在炎症期间轻微升高，而Pentraxin 2填补了类似的急性期的作用。在心血管疾病中，CRP与氧化的低密度脂蛋白结合，加剧冠状动脉梗死的组织损伤，并抑制受损血管内皮的修复。

 

[3]    Apo B

载脂蛋白是一组与血液中脂质运输有一定联系的蛋白质。载脂蛋白，加上磷脂，胆固醇和甘油三酯，形成具有脂质/疏水中心和(载脂蛋白)蛋白外壳的球形颗粒。人ApoB(载脂蛋白B-100)是一种550kDa的分泌性棕榈酰化糖蛋白，是LDL和VLDL颗粒的一部分。它由肝脏生成，长度为4536aa。Apo B是冠心病的独立危险因素，其与冠心病联系强度(B值1.2823)高于传统血脂指标。Apo B比低密度脂蛋白胆固醇或非高密度脂蛋白胆固醇更能准确地测量载脂蛋白B引起的动脉粥样硬化风险。除了III型高脂血症和脂蛋白(a)中异常的乳糜微粒残体外，所有Apo B颗粒都具有同样的致动脉粥样硬化作用。

 

[4]    IL-6

IL-6是小分子多肽，由四个α螺旋组成。IL-6是一种多效细胞因子，在不同的细胞和组织中具有多种生理和病理生理功能。IL-6 rs1800796多态性与冠心病易感性增加相关，是冠心病的危险因素。IL-6 rs1800795多态性与亚洲人(尤其是中国人)患冠心病的风险增加相关，而在非洲人群中则显著降低了患冠心病的风险。

 

[5]    ACE

ACE和ACE-2是两种细胞表面蛋白酶，是肾素-血管紧张素系统(RAS)的重要调节因子，RAS在维持哺乳动物血压稳态和液盐平衡中发挥关键作用。由于其位置和特异性，ACE在免疫、生殖和神经肽调节方面发挥着额外的作用。

在降低射血分数的心力衰竭中，添加肾shang腺素抑制血管紧张素受体阻断已被证明比单独抑制血管紧张素转换酶更有效。 人类动脉粥样硬化斑块中组织ACE的重要来源是炎症细胞区域，特别是聚集的巨噬细胞和微血管内皮细胞区域。斑块内ACE的积累可能有助于局部血管紧张素的增加，这可能参与了冠状动脉疾病的病理生物学。

 

[6]    Apo E

ApoE是血清LDL、VLDL、HDL和乳糜微粒的主要蛋白质成分。 它主要由中枢神经系统中的肝细胞、巨噬细胞和非神经元细胞产生。载脂蛋白E颗粒运输甘油三酯和胆固醇到外周组织细胞摄取和分解代谢。ApoE在脂质颗粒中是单体，在无脂状态下形成低聚体 。

近十年来，载脂蛋白E多态性被发现会影响血脂浓度，并与冠心病的相关性得到了广泛的研究。在年轻的时候，冠心病的死亡受到遗传因素的影响，而在年龄较大的时候，遗传效应会减弱，而环境因素可能起着更显著的作用。如果载脂蛋白E多态性是动脉粥样硬化发病的重要遗传因素，则可能影响冠心病发病年龄。

 

[7]    TNF-α

肿瘤坏死因子α (TNF-α) 也称为恶病质素和 TNFSF1A，是一种脂肪因子，主要由活化的巨噬细胞产生，也可由其它类型的细胞分泌。冠心病患者血清中的SAH、IL-1β、Hcy、TNF-α和BDNF可作为监测冠心病程度和冠状动脉狭窄严重程度的有效生物学指标。TNF-α基因启动子区域-308和-238位点的基因多态性可能是冠心病的预测因子。

 

[8]    Adiponectin

脂联素（Adiponectin），是一种脂肪细胞特异性分泌蛋白，在糖和脂质稳态中发挥作用。循环中的脂联素水平较高，约占血浆总蛋白的0.01% 。脂联素包含一个模块化结构，包括一个N端胶原样结构域，一个C端球状结构域，其序列和结构与补体因子C1q相似。

脂联素在脂质氧化中的作用机制可能涉及到调控甘油三酯代谢相关蛋白的表达或活性，包括CD36、酰基辅酶a氧化酶、AMPK和PPARγ 。脂联素也有抗动脉粥样硬化和抗炎作用。冠心病患者血浆脂联素水平降低。此外，在脂联素缺乏的小鼠中，受损动脉的内膜增厚会加剧，并被外源性脂联素抑制。

 

[9]    PCSK9

原蛋白转化酶(subtilisin kexin 9，PCSK9)，又名神经细胞凋亡调节转化酶1 (NARC-1)，是枯草杆菌素相关丝氨酸内蛋白酶的蛋白酶K亚家族成员。全长蛋白有692个氨基酸，包括一个信号肽、一个前结构域和一个催化结构域。 PCSK9在肝脏、肠道和肾脏中高度表达。

PCSK9的主要生理功能是介导低密度脂蛋白受体(LDL R)的降解。在小鼠中，当PCSK9基因被敲除时，肝细胞中LDL R的数量增加，而当PCSK9过表达时，肝脏中LDL R蛋白的数量减少。在人类中，基因分析表明，PCSK9基因无意义或功能缺失突变的个体，血浆LDL胆固醇水平明显较低。血清PCSK9浓度已被发现与胆固醇水平直接相关。丧失功能的PCSK9突变个体的冠心病风险显著降低，近年来PCSK9已成为一个有吸引力的药物靶点。

 

[10]    LDLR

低密度脂蛋白受体(LDL R)是LDL清除剂受体家族的创始成员。 该家族包含跨膜分子，特征是存在EGF重复，补体样重复，和YWTD基序，形成β -螺旋桨。人LDL R是由一个860个氨基酸组成的前体，包含一个21aa的信号序列、一个767aa的胞外区、一个22aa的跨膜段和一个50aa的胞质尾。LDL R是构成型表达，并与LDL的Apo B和VLDL的Apo E结合。它负责清除肝脏中70%的血浆LDL。 LDL R基因的突变会导致常染色体显性遗传病，即家族性高胆固醇血症。

 

冠心病研究     ★     相关因子一览表  

Insulin	P-Selectin
C-Reactive Protein/CRP	IL-10
Apolipoprotein B/Apo B	Endothelin 1/ET-1
ACE/CD143	E-Selectin
IL-6	myeloperoxidase/MPO
Apolipoprotein E/Apo E	MMP-9
TNF-α	IL-8/CXCL8
Adiponectin/Acrp30	IgM
PCSK9	Bcl-2
LDL Receptor/LDLR	Angiotensinogen/AGT
IgG	Resistin
EGFR/HER1/ErbB1	Antithrombin-III/Serpin C1
von Willebrand Factor	sICAM-1/CD54
PAI-1/Serpin E1	Glucagon
Leptin	Transferrin/TF
t-Plasminogen Activator (tPA)	Proinsulin
Apolipoprotein A1/Apo A1	sVCAM-1/CD106
Cortisol	Growth Hormone
IgA	IL-18
Cystatin C	RAGE
VEGF	LH
TSH	IGF-1
IL-1β	osteoprotegerin/OPG
C-peptide	SAA
MCP-1/CCL2/JE

 

◎本文内容主要参考但不限于：

【1】Sniderman AD, Thanassoulis G, Glavinovic T, Navar AM, Pencina M, Catapano A, Ference BA. Apolipoprotein B Particles and Cardiovascular Disease: A Narrative Review. JAMA Cardiol. 2019 Dec 1;4(12):1287-1295.

【2】Lu S, Wang Y, Wang Y, Hu J, Di W, Liu S, Zeng X, Yu G, Wang Y, Wang Z. The IL-6 rs1800795 and rs1800796 polymorphisms are associated with coronary artery disease risk. J Cell Mol Med. 2020 Jun;24(11):6191-6207.

【3】Wu Y, Wang L, Zhan Y, Zhang Z, Chen D, Xiang Y, Xie C. The expression of SAH, IL-1β, Hcy, TNF-α and BDNF in coronary heart disease and its relationship with the severity of coronary stenosis. BMC Cardiovasc Disord. 2022 Mar 13;22(1):101.

【4】Pulido-Gómez K, Hernández-Díaz Y, Tovilla-Zárate CA, Juárez-Rojop IE, González-Castro TB, López-Narváez ML, Alpuin-Reyes M. Association of G308A and G238A Polymorphisms of the TNF-α Gene with Risk of Coronary Heart Disease: Systematic Review and Meta-analysis. Arch Med Res. 2016 Oct;47(7):557-572.

【5】Kolovou GD, Anagnostopoulou KK. Apolipoprotein E polymorphism, age and coronary heart disease. Ageing Res Rev. 2007 Aug;6(2):94-108.

【6】360百科https://baike.so.com/

 

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